1979年，考入南京大学气象系，由于对美术、历史感兴趣，二年级后转入历史学系；

　　1983年，从南京大学历史学系毕业，留校执教。时至今日，杨休的主业依然是教书，副业是经商。人事档案和关系也还在南京大学；

　　1984年，执教于南京师范大学历史系；

　　1985年，任南京秦淮文化用品公司总经理，开始试水经商；

　　1987年，兼任国家教委教育服务中心东南站站长，初步接触高新科技前沿产品。

　　1988年，任南京博物院《东南文化》杂志社编辑、副社长；

　　1989年，用长期在友谊商店出售自己的书画篆刻作品积累的数十万元资金，投资创办了个人控股的第一家高新技术企业“南京华龙电子技术有限公司”；

　　1990年，杨休从教学岗位“下海”经商，“我对自己的能力相当自信，就算事业不成功也能再回头做一名优秀教师，在完全没有后顾之忧的情况下，我下海了”。同年创立天地电子技术有限公司，任董事长兼总经理；

　　1994年，以卖字画积累资金组建天地集团，任董事局主席；

　　1998年，创建东方投资集团，任董事长，主要经营房地产、酒店等业务；同年，天地集团投资生产“大陆鸽”牌电动自行车，这是国内最早的电动自行车品牌之一；2012年在苏州筹建被称为“秋裤”的双塔式建筑“东方之门”，走红网络；

　　1999年，兼任同创集团总裁、董事长；

　　2005年，任江苏省慈善总会副会长；

　　2008年，在南京大学创办文物鉴定专业方向，任南京大学历史学系教授、博士生导师，中国文化与文物研究所所长。